Tras varios rumores que le dejaban fuera del proyecto, Tobey Maguire repetirá el papel de Peter Parker. Según parece una lesión en la espalda tras el rodaje de otra película Seabiscuit le impedía seguir el costoso trabajo físico que requería el papel.

Debido a eso hubo un nombre que sonó con mucha fuerza para sustituirlo: Jake Gyllenhaal, más conocido por su papel en Donnie Darko y El día de mañana, y que en esos momentos era el novio en la vida real de Kirsten Dunst (Mary Jane).

Spider-Man 2 tiene un presupuesto de más de 200 millones de $, lo que supone una de las producciones más caras de la historia.

Los responsables de Spider-Man han creado una cámara llamada "Spidey Cam" que mediante un mecanismo de grúa se puede balancear a través de las calles de Nueva York dando así una sensación real de vértigo en el espectador al deslizarse de edificio en edificio.

Se rumoreaba que Willem Dafoe, que interpretó a Duende Verde en la primera parte, volvería a salir en esta entrega. El hecho de que su personaje muriera hace pensar que podría salir en algún flashback de la película (si es que sale...).

Se dice que aparecerá Dr.Connors, aunque no se transformará en el villano 'El Lagarto', al menos en esta segunda parte. Y también es posible una pequeña introducción sobre el personaje de la Gata Negra, para su posterior protagonismo en la tercera parte.

Los 2 protagonistas, Tobey Maguire y Kirsten Dunst, tienen firmada su aparición en una tercera parte que según parece volverá a la gran pantalla en el 2007.

El montaje de la película corre a cargo de Bob Murawski, que ya había trabajado con el director sam Raimi en películas anteriores suyas como 'Premonición' y 'El ejército de las tinieblas'.

El director de fotografía es Bill Pope, que viene de trabajar en las tres partes de Matrix.

La banda sonora está compuesta por Danny Elfman, nominado al Oscar por Big Fish, 'El indomable Will Hunting' y 'Men in black'. También ha realizado las bandas sonoras de películas como 'Chicago' y 'Mission Impossible', 'Eduardo manostijeras' y 'Batman'.