AL igual que las dos anteriores entregas, la película vuelve a estar dirigida por Sam Raimi. Otras películas suyas son 'Terroríficamente muertos', 'El ejército de las tinieblas', 'Posesión infernal', 'Premonición', 'Un plan sencillo' y 'Darkman'.

El guionista es Alvin Sargent, ganador de 2 Oscars y nominado a un total de 3 por 'Gente Corriente', 'Julia' y 'Luna de papel'. Anteriormente ya trabajó en el guión de 'Spider-Man 2'.

La película ha contado con un presupuesto cercano a los 300 millones de dólares, siendo la producción más cara de la historia hasta la fecha.

Tobey Maguire (Alan Parker / Spider-Man), Kirsten Dunst (Mary Jane) y James Franco (Harry Osborn) repiten como protagonistas. Las nuevas incorporaciones son el actor nominado al Oscar Thomas Haden Church ('Entre copas'), que interpreta al villano Sandman, Topher Grace ('Traffic', 'In good Company') dando vida a Veneno y Bryce Dallas Howard ('La joven del agua').